Katecholamíny potláčajú opätovné zníženie mastných kyselín a zvyšujú oxidáciu v bielych adipocytoch cez STAT3 PubMed

Prečo som bol zablokovaný?

Táto webová stránka používa bezpečnostnú službu na ochranu pred online útokmi. Akcia, ktorú ste práve vykonali, spustili bezpečnostné riešenie. Existuje niekoľko akcií, ktoré by mohli spustiť tento blok vrátane odosielania určitého slova alebo frázy, príkazu SQL alebo chybných údajov.

Čo môžem urobiť, aby som to vyriešil?

Ľudia s nimi nosia, často hojne, aspoň dva druhy tukového tkaniva: biela a hnedá. Biele tukové bunky sú v podstate inertné nádoby na energiu uloženú vo forme jednej veľkej, olejovej kvapôčky. Hnedé tukové bunky sú zložitejšie, obsahujúce viacnásobné, menšie kvapky medzi tmavočervou mitochondriou - bunkovými organerami, ktoré im dávajú svoju farbu a sú "motory", ktoré prevádzajú kvapky lipidov na teplo a energiu.

Obezita, diabetes typu 2 a ďalšie podmienky.

Do roku 2009 nebola potvrdená existencia aktívnych hnedých tukových buniek u zdravých dospelých; Predtým to bolo verili, že sú bežné len u novorodencov.

V novej štúdii riaditeľa Inštitútu pre diabetes a metabolické zdravie na univerzite v Kalifornii San Diego Škola medicíny, opíšte, ako výdavky na energiu a výrobu tepla sú regulované v obezite prostredníctvom predtým neznámej bunkovej dráhy.

Ľudské telo rozbije spotrebované sacharidy do typu cukru nazývaného glukózy, ktorá je hlavným zdrojom paliva pre bunky. Nepotrebná glukóza je balená a skladovaná ako glykogén v bunkách pečene a kostrových svalových svalov, kde sa dá extrahovať a rýchlo použiť na náhle energetické potreby alebo na udržanie hladiny cukru v krvi.

Na rozdiel od svalov a pečene bolo úlohou glykogénu v tuku tajomstvom. Výskumníci zistili, že glykogén robí oveľa viac než len skladovať energiu v tukových bunkách. Poskytuje signál, ktorý vytvára významný posun v tom, ako sa energia rieši.

v tomto "prekvapivom objavení" Saltel a kolegovia uvádzajú, že zhnednutie tukových buniek závisí od ich schopnosti robiť a potom degradovať glykogén. Tržby glykogénu pošle signál, že je bezpečný pre bunku "UPOZORNENIE" Výroba ATP, molekuly, ktorá poskytuje energiu, ktorá palivá väčšinu bunkových procesov.

"Odpojenie je spôsob, ako generovať teplo, a v procese pomáhajú rovnováhu energie. Táto cesta teda zaisťuje, že len tukové bunky s dostatočnými obchodmi s energiou na palivo, je možné tak urobiť," povedal Saltel.

dramatický nárast celosvetovej obezity - 650 miliónov ľudí alebo 13 percent, trojnásobok od roku 1975 - zdôraznil dôležitosť pochopenia, ako sa ľudské telo vyrovnáva príjem energie a výdavky.

/ glykogén reguluje a podporuje metabolizmus tuku: čím vyššie sú hladiny, tým silnejšie metabolické procesy, v podstate horiaci tuk rýchlejšie s výslednou stratou hmotnosti u obéznych myší. U ľudí sa zistilo, že gény zapojené do týchto zložitých procesov sú nižšie u pacientov, ktorí boli obézne alebo náchylné na prírastok hmotnosti, čo naznačuje, že glykogénová dráha je potrebná v tukových bunkách na vypálenie nadbytočnej hmotnosti. Nové zistenia, napísali autorov, naznačujú, že modulačný metabolizmus glykogénu v tukových bunkách môže poskytnúť nové prístupy na stratu hmotnosti a celkové zlepšenie metabolického zdravia.

Spoluautori zahŕňajú: Omer Keinan, Joseph M. Valentine, Shannon M. Reilly, Mohammad Abu-Odeh, Julia H. Deluca, Benyamin Dadpey, Leslie Cho a Austin Pan, všetko na UC San Diego; Haopeng Xiao a Edward T. Chuchani, DanA-Farber Cancer Institute a Harvard University; Sushil K. Mahata, VA San Diego Healthcare System a UC San Diego; Ruth T. YU, Yang Dai, Michael Dowles a Ronald M. Evans, Salk Institute; Christopher Liddle, University of Sydney, Austrália; Aldons J. Lusis, UCLA; Markku Laakso, University of Eastern Finland; a Mikael Ryden, Karolinska Institutet.

Sme s potešením oznamuje otvorenie nášho nového Dickinson Image-Guided intervenčného centra národ je prvý obraz navádzané intervenčné centrum pre deti. Cieľom je dosiahnuť vysokého rozlíšenia s nízkou ako radiácie ako je to možné, hovorí Howaida El-Said, M .., Ph .., Riaditeľ srdcovej katetrizácie laboratóriu rady Detské. Stredisko zmení spôsob, akým sú deti postarané s ochorením srdca a poskytovať pokročilé pediatrickú starostlivosť o podmienkach, ako pľúc, dýchacích ciest a mozgových problémov. Prečítajte si viac o mestá a nášho prvého pacienta, Liam, v tomto článku San Diego Union-Tribune.

Shannon Reilly strávil posledných 10 rokov pracuje v oblasti vzdelávania. Získala magisterský titul v odbore TESOL vzdelávanie K-12 od New York University a učil na strednej škole ESL / ELA v New Yorku. Po presťahovaní do Kalifornie, ona prestavení k vyššiemu vzdelaniu, kde pracuje ako Career Advisor a Outreach Manager pre MS vo vývoji liečiv a riadenie produktu, rovnako ako MAS v klinickom výskume a MAS vo vedení zdravotníckych organizácií na UCSD Extension , Pracuje so súčasnými študentmi pomôcť vopred svoju kariéru, prináša absolventov dohromady, a podporuje programy na potenciálnych študentov.

Chao-Wei Hung 3, Maryam Ahmadiána 3 4, Peng Zhao 3 5 Omer Keinan 3, Andrew V. Gomez 3, Julia H DeLuca 3, Benyamin Dadpey 3, Donald Lu 3, Jessica Zaid 3, Breanne Poirier 5 6 , Xiaoling Peng 5, Ruth T Yu 4, Michael Downes 4, Christopher Liddle 4, Ronald M Evans 4, Anne N Murphy 7 8, Alan R Saltiel 9 10 11

Abstrakt

Western blot analýza WT a SAKO myší kŕmených HFD po dobu 12 týždňov, potom sa pridá 1 mg / kg CL-316,243 alebo vozidla, ovládanie uvedenú dobu pred usmrtením a tkanív zbierky. a. Tvorenie biele tukového tkaniva. b. Trieslovinové biele tukového tkaniva. Outlier detekovaná húsenice odľahlej testu odstránené. c. Hnedý tuk. Blot sú reprezentatívne výsledky z troch nezávislých experimentov

Relatívna hladiny beta-tubulínu (cytosolu markerov), H3 (nukleárna markeru), calnexin (ER / membrána značky), TOM20 (mitochondriálnej značka) a Perilipin1 (lipidové kvapôčky značka) v separovaných vzorkách z analýzy časového priebehu na obr . 2a. Cytosol, jadro, membrány a mitochondrie bežať na rovnakom gélu. Tieto experimenty boli opakované štyrikrát nezávisle na sebe s podobnými výsledkami.

a. Ľavý panel: Western blot zrelých adipocytov izolovaných z 12 týždňov starých WT a SAKO myšou. Pravý panel: Kvantifikácia STAT3 proteínu v porovnaní s kontrolou Rala nakládky. Jednotlivé dátové body vynesené ± SEM (n = 3 Iwate, 2 eWAT). b. Telesná hmotnosť 12 týždňov staré ND fed WT a SAKO myšou. Jednotlivé dátové body vynesené ± SEM (n = 6 na genotyp). c. Rýchlosť spotreby kyslíka v ND privádza WT a Sako myšou na 16 týždňov veku. Údaje sú uvedené ako priemer ± SEM (n = 16). d. Adipocytov distribúcia veľkosti od ND-privádzanej 12 týždňov starých WT a SAKO eWAT (n = 2 WT a 3 SAKO). e. Adipocytov distribúcia veľkosti od ND-privádzanej 12 týždňov starých WT a SAKO Iwata (n = 2 WT a 3 SAKO). f. Zloženie tela ND privádza WT a Sako myší po 12 týždňoch veku. Jednotlivé dátové body vynesené ± SEM (n = 6 WT a 4 Sako).

od zhora nadol, eWAT (mierka = 100 um), Iwate (mierka = 100 um), BAT (mierka = 50 um) a pečene (mierka = 100 um). Výsledky sú reprezentatívne výsledky z troch nezávislých experimentov

body a až e Izolované mitochondrie. Zvislé čiary ukazujú pridanie oligomycin (2 uM), a FCCP (dva sekvenčné adícia 3 uM). a. 4 mM ADP + 5 mM pyruvátu + 1 mM malát, b. 40 uM palmitoyl-karnitín + 1 mM malát, c. 5 mM sukcinát + 2 uM rotenón, d. 5 mM glycerol 3 fosfát + 2 uM rotenón 700 nM CaCl2, napr. 20 mM ascorb-ate + 200 uM tetrametyl-p-fenyléndiamínu. f.-j. Permeabilizované PPDIVs. Zvislé čiary ukazujú pridanie oligomycin (2 uM), a FCCP (dva sekvenčné adícia 2 uM). f. 40 uM palmitoylcarnitine + 1 mM malát, g. 4 mM ADP + 5 mM pyruvátu + 1 mM malát, h. 5 mM sukcinát + 2 uM rotenón, tzn. 5 mM glycerol 3 fosfát + 2 uM rotenón 700 nM CaCl2, j. 20 mM askorbát + 200 uM tetrametyl-p-fenyléndiamín. Údaje sú uvedené ako priemer ± SEM (n = 8 na genotyp).

a. IL6 expresie v 12-týždňovej vysokým obsahom tuku (HFD) privádza C57BL / 6 myší liečených 1 mg / kg CL-316,243 alebo vozidla, ovládanie počas 30 minút pred usmrtením a zhromažďovania tkaniva. Hladiny expresie normalizované na vozidle v každej tkanive. Jednotlivé dátové body vynesené ± SEM (n = 12 myší na skupinu ošetrenia). Hodnota p = 0. 003 (Iwata) a 0 06 (eWAT) b. Sérového IL-6 v 12-týždňovej HFD prívodom C57BL / 6 myší, liečených 1 mg / kg CL-316,243 alebo vozidla, kontrolu pred usmrtením a na odber krvi. Údaje sú uvedené ako priemer ± SEM (n = 3 myši na genotyp v každom časovom bode). p hodnota

a. Spotreba kyslíka na 12 týždňov HFD kŕmených myší injekciou 1 mg / kg CL-316,243 alebo vozidlo ovládanie. hodnoty p = 0. 02, 0. 003, 0. 02. b. Western blot analýza 12-týždňovej HFD privádza myší s injekciou 1 mg / kg CL-316243, alebo vozidlo konania 20 minút pred usmrtením a tkanív zbierky. 50 kDa, 75 kDa a 100 kDa miest proteínových markerov je uvedené v zelenej, ružovej a modrej, respektíve, bloty sú reprezentatívne pre tri nezávislé experimenty. c. Sérum voľných mastných kyselín (horný panel - hodnota p = 0. 06 WT a 0. 28 SAKO V vs CL) a glycerol (spodný panel - hodnota p = 0. 27. WT a 0. 10 SAKO V vs CL) Hladiny v 12- týždeň HFD privádza myší s injekciou 1 mg / kg CL-316,243 alebo riadenie vozidla po dobu 20 minút, normalizovanú na hodnotu v každého zvieraťa pred podaním injekcie. Jednotlivé dátové body vynesené ± SEM (n = 8 vozidlá, 10 CL-316243). d. Ambulantná činnosť a e. RER v 12 týždni HFD kŕmených myší injekciou 1 mg / kg CL-316,243 alebo vozidla kontrolou v čase nula. p hodnota

a. Diferencované WT a SAKO PPDIVs výsledky sú reprezentatívne pre desiatky nezávislých experimentov. Lipid kvapôčok farbená BODIPY (zobrazené zelene). Mitochondrie zafarbené MITOTRACKER (znázornené červenou). Mierka = 10 um. b. Western blot analýza WT a Sako PPDIVs liečených 1 uM CL-316,243 po dobu 20 minút, výsledky sú reprezentatívne pre tri nezávislé experimenty. 50 kDa, 75 kDa a 100 kDa miest proteínových markerov je uvedené v zelenej, ružovej a modrej, resp. c. FA (horný panel) a glycerol (spodný panel) sekretovány do média z WT a SAKO PPDIV pôsobí 1 uM CL-316,243 alebo vozidla, ovládanie po dobu 20 minút. Jednotlivé dátové body vynesené ± SEM (n = 3 na ošetrenie na genotyp, p hodnotami

a. Vennov diagram znázorňujúci počet rozdielne regulovaných génov v trieslovinové a tvorenie zrelých adipocytov z WT a SAKO myší po 12 týždňov HFD kŕmenie (n = 3 myši na genotyp). b.-f. Q-PCR analýza expresie génu v Iwate z WT a SAKO myší po 12 týždňov HFD kŕmenie. Jednotlivé dátové body vynesené ± SEM (n = 12 myší na genotyp, hodnota p

a. Inkorporácia 14C-palmitovej kyseliny na triglyceridy a kyselina fosfatidová (hodnota p = 0. 18), b. Oxidácia 14C-palmitovej kyseliny, za vzniku kyseliny metabolity (ACM) a CO2 o WT a SAKO PPDIV (p hodnoty = 0. 02 ACM a 0. 22 CO2). Jednotlivé dátové body vynesené ± SEM (n = 6 na genotyp). Dáta v bode a. a b. sú z rovnakého experimentu. c. Dávka odozva FSG67 dopadu na maximálnu OCR v 3T3-L1 adipocyty ± 10 um CL-316243 (n = 5 na spracovanie, hodnoty p = 0. 16, 0. 21 a

a. Inkorporácia 14C-palmitovej kyseliny do triglyceridy SAKO PPDIV vzhľadom ku kontrolným bunkám WT ± 1 um CL-316,243. Jednotlivé dátové body vynesené ± SEM (n = 3 jamky za stavu, hodnoty p = 0. 008). b. GPAT činnosť v Iwate Homogenát z WT a Sako myší liečených 1 mg / kg CL-316,243 alebo vozidla, ovládanie po dobu 20 minút. Jednotlivé dátové body vynesené ± SEM (n = 3 myši na stave, hodnota p = 0. 02 WT V vs. CL, 0. 19 WT vs. SAKO CL). c. Western blot analýza hladiny proteínu GPAT3 a GPAT4 v lyzáty z WT a SAKO Iwate a eWAT. Výsledky sú reprezentatívne pre tri nezávislé experimenty, 50, 75 a 100 kDa proteínové markery uvedených v zelenej, ružovej a modrej, resp. d. OCR na 30 minút ± 10 uM CL-316,243 v 3T3-L1 ± AKO inhibítora Aj predbežné spracovanie po dobu 30 minút, normalizované na základnú líniu. Jednotlivé dátové body vynesené ± SEM (n = 8 jamiek za stavu, p hodnotami

Podobné články

Cruz MM, Lopes AB, Hľadanie artiklu AR, de Sá RCC, Kuwabara WMT, Curi R de Andrade PBM, Alonso-Vale MIC. Ruz MM, et al. ipids Health Dis. 2018 Mar 20; 17 (1): 55. DOI: 10. 186 / s12944-018-0710-Z. ipids Health Dis. 2018. MID: 29554895Free PMC článok.

Hong S, Song W, Zushin PH, Liu B, Jedrychowski MP, Mina AI, Deng Z, Cabarkapa D, Hall JA, Palmer CJ, Aliakbarian H, J Szpyt, Gygi SP, Tavakkoli A, Lynch L, Perrimon N, Banks AS. Ong S, et al. ol METABO. 2018 jún; 12: 25-38. DOI: 10. 016 / j. Olmet. 018. 3. 12. Epub 2018 Mar 29. ol Metabo. 2018. MID: 29661693Free PMC článok.

Po 12 týždňoch užívania anti-astmy liek, v podskupine pacientov s diabetom typu 2 ukázala klinicky významné zníženie hladiny glukózy v krvi v priebehu randomizovanej, dvojito slepej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii, správa University of California San Diego School of Medicine a University of Michigan výskumníkov.

V papierovom publikovaní 5. júla v bunkovom metabolizme, tím vedený Alan Saltel, PhD, riaditeľ UC San Diego Institute pre diabetes a metabolické zdravie, a ELIF ústne, MD, riaditeľ oprávnej obezity a metabolizmu Program na Univerzite v Michigane, spolu s vedcami na Inštitúte Salk pre biologické vedy, identifikoval molekulárny podpis u pacientov, ktorí reagovali na Amlexanox, protizápalový a anti-alergický liek používaný na liečbu astmy, ktorá bola vyvinutá v 80-tych rokoch v Japonsku . Discovery nie je pripravený na kliniku, ale odhalí potenciálny nový terapeutický prístup na liečenie diabetu 2. typu.

Používame cookies
Používame cookies, aby sme zabezpečili, že vám dávame najlepšie skúsenosti na našich webových stránkach. Pomocou webovej stránky súhlasíte s naším používaním cookies.
Povoliť cookies.